Papel de la invasión y la angiogénesis en la metástasis
Todo el proceso metastásico posee un punto crítico sin el cual no podría darse en ninguna medida. Este punto crítico es la penetración de las células tumorales en el vaso sanguíneo. El proceso de penetración requiere que la célula tumoral reconozca al endotelio, degrade la matriz extracelular, una vez debilitada la célula penetra en el vaso sanguíneo y una vez allí tiene la capacidad de migrar a cualquier región del organismo.
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| PASOS EN LA MIGRACIÓN DE UNA CÉLULA MALIGNA DESDE EL TUMOR "IN SITU" HASTA UN TEJIDO DISTANTE, DONDE ORIGINA UNA METÁSTASIS |
Los dos pilares del proceso metastásico son la angiogénesis y la proliferación, aunque existen pruebas de que en algunos casos por ausencia del soporto vascular las células tumorales incurren en un proceso de apoptosis o necrosis. Por ello es importante comprender las vías de la angiogénesis ya que un fármaco que bloquee este proceso en alguna de sus fases podría ponerle fin al proceso metastásico ya que se ha demostrado que la transición del carcinoma in situ a cáncer invasivo va precedido de una neovascularización.
Ahora se sabe que los tumores pueden liberar citocinas y factores de crecimiento que estimulan a las células endoteliales a formar nuevos vasos. Una característica importante es que la neovascularización tumoral no está delimitada en tiempo y espacio como en la angiogénesis normal. Esto favorece a la metástasis ya que a fin de cuentas las células tumorales estarían produciendo su propio medio de diseminación, lo que la desvincula de los fenómenos naturales de formación de vasos sanguíneos.
En las células de gran potencial metastásico se han detectado metaloproteasas colagenolíticas. Las células del cáncer humano también pueden secretar un activador del plasminógeno, la urocinasa, que activa a la serina proteasas plasmina a partir del plasminógeno. Las plasmina induce la degradación de la laminina, favoreciendo así la invasión de las células tumorales.
En resumen, los eventos de la metástasis e invasión ordenados cronológicamente son:
- Pérdida de la adhesión de las células tumorales con el resto de las células del tejido que le dio origen.
- Proliferación de las células tumorales dentro del tejido primario y estimulación del proceso de angiogénesis.
- Expresión y liberación de enzimas con capacidad de degradación de la matriz extracelular.
- Migración hacia un tejido adyacente o hacia la circulación sanguínea, previa degradación de la membrana basal que rodea a las células endoteliales (intravasación).
- Salida de la circulación sanguínea hacia los tejidos, pasando entre las células endoteliales y degradándola membrana basal correspondiente (extravasación),
- Invasión de tejido secundario con proliferación y estimulación de la angiogénesis.
BIBLIOGRAFÍA
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