Papel de la invasión y la angiogénesis en la metástasis

Papel de la invasión y la angiogénesis en la metástasis

Todo el proceso metastásico posee un punto crítico sin el cual no podría darse en ninguna medida. Este punto crítico es la penetración de las células tumorales en el vaso sanguíneo. El proceso de penetración requiere que la célula tumoral reconozca al endotelio, degrade la matriz extracelular, una vez debilitada la célula penetra en el vaso sanguíneo y una vez allí tiene la capacidad de migrar a cualquier región del organismo.

PASOS EN LA MIGRACIÓN DE UNA CÉLULA MALIGNA DESDE EL TUMOR "IN SITU"
HASTA UN TEJIDO DISTANTE, DONDE ORIGINA UNA METÁSTASIS

Los dos pilares del proceso metastásico son la angiogénesis y la proliferación, aunque existen pruebas de que en algunos casos por ausencia del soporto vascular las células tumorales incurren en un proceso de apoptosis o necrosis. Por ello es importante comprender las vías de la angiogénesis ya que un fármaco que bloquee este proceso en alguna de sus fases podría ponerle fin al proceso metastásico ya que se ha demostrado que la transición del carcinoma in situ a cáncer invasivo va precedido de una neovascularización.

Ahora se sabe que los tumores pueden liberar citocinas y factores de crecimiento que estimulan a las células endoteliales a formar nuevos vasos. Una característica importante es que la neovascularización tumoral no está delimitada en tiempo y espacio como en la angiogénesis normal. Esto favorece a la metástasis ya que a fin de cuentas las células tumorales estarían produciendo su propio medio de diseminación, lo que la desvincula de los fenómenos naturales de formación de vasos sanguíneos.

En las células de gran potencial metastásico se han detectado metaloproteasas colagenolíticas. Las células del cáncer humano también pueden secretar un activador del plasminógeno, la urocinasa, que activa a la serina proteasas plasmina a partir del plasminógeno. Las plasmina induce la degradación de la laminina, favoreciendo así la invasión de las células tumorales.

En resumen, los eventos de la metástasis e invasión ordenados cronológicamente son:

1. Pérdida de la adhesión de las células tumorales con el resto de las células del tejido que le dio origen.
2. Proliferación de las células tumorales dentro del tejido primario y estimulación del proceso de angiogénesis.
3. Expresión y liberación de enzimas con capacidad de degradación de la matriz extracelular.
4. Migración hacia un tejido adyacente o hacia la circulación sanguínea, previa degradación de la membrana basal que rodea a las células endoteliales (intravasación).
5. Salida de la circulación sanguínea hacia los tejidos, pasando entre las células endoteliales y degradándola membrana basal correspondiente (extravasación),
6. Invasión de tejido secundario con proliferación y estimulación de la angiogénesis.

BIBLIOGRAFÍA

1. Rodríguez-Fragoso L, Jurado-León FR, Reyes-Esparza JA. La proteólisis en la invasión y metástasis de la célula tumoral. Rev Inst Nac. De Cancerología (Mex) 2000; 46 (1): 33-46.
2. Shih MI, Herly M. Autocrine and paracrine roles for growth factors in melanoma. In vivo 1994; 8: 112-123. 
3. http://www.cancer.gov/cancertopics/understandingcancer/eSpanQllcancerl.

Zika: bienvenidos al futuro

ESCRIBE BILL MCKIBBEN*

He pasado buena parte de mi vida haciendo la crónica de las tragedias en curso que se derivan del calentamiento global: inundaciones y seguías y tormentas, cosechas perdidas y migraciones forzosas. Pero nada de lo que hay en esa lista parece más horroroso que las noticias que empiezan a llegar de América del Sur.

Extendido por mosquitos cuyo alcance se amplía a medida que el clima se recalienta, el zika provoca síntomas como los de una gripe suave. Pero las mujeres embarazadas a las que pique el mosquito equivocado son susceptibles de dar a luz bebés de cabeza reducida. Brasil registró el año pasado 4,000 casos de esta "microcefalia". Al día de hoy las autoridades de Brasil, Colombia, Jamaica, El Salvador y Venezuela han apremiado a las mujeres a que eviten quedarse embarazadas. 

Pensemos en esto. Las mujeres han de evitar la más esencial y hermosa de las tareas humanas. Es impensable. O más bien, es algo salido de una historia de ciencia ficción, el núcleo absoluto de un futuro distópico. "Se recomienda que las mujeres retrasen -en la medida de los posible- la decisión de quedarse embarazadas hasta que el país pueda salir de la fase epidémica del virus del zika", afirmaron las autoridades sanitarias colombianas, añadiendo que quienes viven en zonas de baja altitud deberán mudarse a zonas más elevadas si es posible, fuera del fácil alcance de los mosquitos.

Ahora pensemos en las mujeres que ya están embarazadas y que pasarán los próximos meses en pánico por sis sus vidas se ven trastornadas. Tratemos de imaginar lo que significa sentirse así, la ira, la culpa, la penetrante ansiedad en el momento en que más quieres sentirte en calma y con serenidad.

Y pensemos ahora en las consecuencias mayores, menos íntimas: este es una paso más en la división del mundo entre zonas relativamente seguras y zonas peligrosos, un apartheid epidemiológico emergente. Los CDC (Centros de Control -y Prevención- de Enfermedades/ Centers for Disease Control and Prevention, organismo de la sanidad pública norteamericana) ya les han dicho a esas norteamericanas que piensan quedarse embarazadas que eviten viajara a veinte países latinoamericanos y caribeños.

Al final, por supuesto, la enfermedad llegará a estas costas: una decena por lo menos de norteamericanos ha vuelto con la infección del extranjero, y ya ha nacido un bebé microcefálico en Hawaí de una madre que estuvo expuesta en Brasil al inicio de su embarazo. Pero Norteamérica es lo bastante rica como para evitar lo peor del desbarajuste que sus peores hábitos de combustibles han ayudado a crear.

Como de costumbre, son los más pobres y vulnerables los que llevan la peor parte. En Brasil, las tropas del Ejercito van de puerta en puerta drenando charcos y macetas de agua estancada en los que pudieran engendrarse mosquitos; en Jamaica, el ministro  de Sanidad afirmó de modo lastimero: "Voy a ser franco, no tenemos bastantes bombas termonebulizadoras para cada una de las comunidades de Jamaica con los pesticidas que podrían ayudar a controlar el brote".

Mosquito transmisor del zika y abajo sus terribles consecuencias.

Y así los residentes del mundo rico viajarán inevitablemente con menos frecuencia a los lugares que empiezan a salir de la pobreza. Los vínculos que aceleran el desarrollo comenzarán a marchitarse. Hasta las Olimpiadas, en teoría nuestro escaparate de solidaridad nacional, es probable que se conviertan en dos terrible semanas en Río de Janeiro este próximo agosto.

El zika no es la única fuerza que empuja en esa dirección, por supuesto. Es duro imaginar quién va a visitar Burkina Faso o Mali en un próximo futuro, después de que Al Aaeda y el EI hayan hecho volar los principales hoteles occidentales. Los expatriados están empezando a desertar de Pekín y Nueva Deli porque quién quiere criar a sus hijos en medio de un esmog tan nocivo que llevar mascarilla ya no es una opción.

Evidentemente, tenemos que brindar toda la ayuda posible a todas las Américas, tenemos que asegurarnos de que disponen de bombas termonebulizadoras y equipos de pruebas y grupos de médicos que puedan ser de ayuda. Pero aún más evidentemente, tenemos que afrontar el hecho de que presionar sobre los límites de la ecología del planeta se ha convertido en un peligro que adopta formas novedosas. Los acuerdos de París sobre le clima parecen ya caducos y pusilánime al vista de estas noticias. Estamos en una emergencia que se metamorfosea cada semana e una nueva y espantosa calamidad.

Una civilización en la que no se puede tener un bebé en condiciones seguras apenas sí es una civilización.

* Famoso medioambientalista estadounidense, especialmente respetado por sus escritos sobre el cambio climático y fundador de la organización 350.org. Actualmente es Schumann Dsitinguished Scholar en el Middlebury College, en Vermont. 

**Artículo publicado en el semanario "Hildebrandt en sus trece" número 285.

El cáncer de mama

¿Cuán común es el cáncer de mama? Según la American Cancer Society, el cáncer de mama es el cancer más común entre las mujeres, aparte del cáncer de piel. Es una de las causas principales de muerte por cáncer en las mujeres, sólo después del cáncer de pulmón. Cada año se diagnostican casi 200,000 nuevos casos de cáncer de mama invasivo sólo en Estados Unidos. Algunos factores de riesgo para el cáncer de mama incluyen el sobrepeso (especialmente después de la menopausia), el uso de alcohol (más de dos tragos al día) y la falta de ejercicio. Algunos estudios muestran que fumar también es un factor de riesgo. Las mujeres con una historia familiar de cáncer de mama están en mayor riesgo.

Se estima que 10% de los casos de cáncer de mama son familiares y alrededor de la mitad de estas pacientes tienen mutaciones en un gen supresor de cáncer, el BRCA1 o el BRCA2. Cuando el producto proteínico normal del gen BRCA1 es fosforilado por una proteína quinasa específica, interactúa con el producto proteínico normal del gen BRCA2 y otros compuestos para reparar el daño al ADN. Las mujeres con una historia familiar de cáncer de mama (o de ovarios) deben buscar asesoría genética y considerar someterse a pruebas genéticas. Para quienes el resultado es positivo, ahora hay fármacos comerciales que disminuyen el riesgo de cáncer. Algunas mujeres escogen la cirugía preventiva. Aproximadamente 50% de los casos de cáncer de mama empiezan en el cuadrante

superior externo del seno. A medida que un tumor maligno crece, puede adherirse al tejido profundo de la pared torácica. Algunas veces se extiende hacia la piel, provocando hoyuelos. Por último, el cáncer se extiende al sistema linfático. Alrededor de dos tercios de los casos de cáncer de mama presentan metástasis (dispersión) hacia los nodos linfáticos para la época en que son diagnosticados

por primera vez. Cuando el diagnóstico y el tratamiento comienzan temprano, 86% de las pacientes sobreviven durante 5 años y 65% sobreviven durante 20 años o más. Las pacientes sin tratamiento tienen una tasa de supervivencia de sólo 20%. Los métodos comunes para el tratamiento del cáncer de mama incluyen la mastectomía (extirpación quirúrgica del seno), quimioterapia y tratamiento de radiación. La lumpectomía (extirpación quirúrgica sólo de la parte afectada del seno) en conjunción con tratamiento de radiación parece ser tan eficaz como la mastectomía en algunos casos. La quimioterapia es un tratamiento con fármacos que mata las células cancerosas. La quimioterapia a menudo se administra después de una intervención quirúrgica para matar cualquier célula cancerosa que hubiera podido desprenderse del tumor principal y escapado a la extirpación quirúrgica. Incluso en las primeras etapas del cáncer puede ocurrir metástasis; las células cancerosas pueden alejarse del tumor principal y establecer nuevos tumores en otras partes del cuerpo. La terapia dirigida implica el uso de fármacos más recientes especialmente dirigidos a ciertos cambios en las células cancerosas. La terapia dirigida a menudo se usa junto con quimioterapia. Por ejemplo, en alrededor una de cada cinco personas con cáncer de mama, la HER2, una proteína que promueve el crecimiento, está presente en cantidades anormalmente grandes sobre la superficie de las células cancerosas. Las células cancerosas con HER2 se dispersan de manera más agresiva que otras del mismo tipo sin HER2. Un anticuerpo monoclonal denominado Herceptina ayuda a hacer más lento el crecimiento de estas células. La Herceptina también podría estimular al sistema inmunológico para destruir de manera más efi caz el cáncer. Ahora se dispone también de anticuerpos monoclonales dirigidos a los nuevos vasos sanguíneos que abastecen a los tumores. Aproximadamente dos tercios de los cánceres de mama tienen receptores de estrógeno o progesterona. El crecimiento de este tipo de cáncer es mejorado por la circulación de estrógenos y progesterona. La extirpación de los ovarios de las pacientes con estos tumores alivia los síntomas y puede ocasionar la remisión de la enfermedad durante meses e inclusive años. Se han desarrollado fármacos (por ejemplo tamoxifeno e inhibidores de la aromatasa) que se contraponen a la acción de los receptores de estrógeno. Según la American Cancer Society, cuando el cáncer de mama está confinado al seno, la tasa de supervivencia de 5 años es casi de 100%. Puesto que la detección temprana del cáncer de mama incrementa bastante las posibilidades de cura y sobrevivencia, la autoexaminación y la detección son importantes. La American Cancer Society recomienda que las mujeres entre 20 y 39 años de edad deben someterse a un examen clínico de mama realizado por un profesional por lo menos cada tres años. Después de los 40 años de edad, las mujeres deben practicarse un examen anual de mama por parte de un profesional de la salud. Las mujeres de 40 años de edad o más deben realizarse un mamograma al año. La mamografía, un estudio radiológico del tejido suave de seno, es útil para la detección de lesiones muy pequeñas que pudieran no ser identificadas por exámenes rutinarios. En la mamografía, las lesiones aparecen en una placa de rayos X como áreas de densidad incrementada.

-Extraído de: Biología, Solomon et al., CENAGENOW, novena edición, pag 1090.

Los efectos de fumar

Según los Centros para el Control de Enfermedades de Estados Unidos, es el consumo de tabaco. Fumar cigarro mata más personas que la combinación de alcohol, accidentes automovilísticos, suicidio, SIDA, homicidios y el uso de drogas ilegales. Más de 443,000 personas mueren prematuramente cada año por fumar o ser fumador pasivo. Otras 8.6 millones de personas padecen graves enfermedades causadas por fumar.

Fumar tabaco es por mucho el factor de riesgo más importante del cáncer de pulmón, que es el tipo de cáncer más letal en todo el mundo. También está asociado con muchos otros tipos de cáncer y explica alrededor de 30% de todas las muertes por cáncer. Fumar tabaco es también un importante factor de riesgo para enfermedades cardiovasculares, enfermedad pulmonar obstructiva crónica y muchas otras. A pesar de estos hechos desalentadores, alrededor de 20% tanto de los estudiantes de secundaria como de los adultos en Estados Unidos continúa fumando. (Esta cantidad es más de 43 millones de adultos estadunidenses y 71 millones de adolescentes).

El humo inhalado por los fumadores pasivos también es un conocido cancerígeno en los humanos. Se estima que provoca la muerte de 49,000 personas sólo en Estados Unidos. Millones de niños y adultos están expuestos a este humo en sus hogares y sitios de trabajo. Esta exposición ocasiona enfermedad y muerte prematura en niños y adultos que no fuman. Los bebés y los niños expuestos a inhalar el humo del cigarro de los demás están en riesgo creciente de padecer el síndrome de muerte súbita del infante (SIDS por sus siglas en inglés), infecciones respiratorias agudas, neumonía, bronquitis, infecciones en los oídos y asma. En los adultos, aspirar el humo del cigarro de los demás provoca enfermedad cardiovascular y cáncer de pulmón. Alrededor de 60% de los no fumadores en Estados Unidos presentan evidencia biológica de exposición al humo como fumadores pasivos.

La nicotina es altamente adictiva; así como la morfina, las anfetaminas y la cocaína, incrementa la concentración de dopamina en el sistema límbico. Esta área ayuda a integrar las emociones y la dopamina puede facilitar el aprendizaje de una asociación entre los efectos placenteros de la droga y otros estímulos, como el olor del humo del tabaco. La nicotina, como la cocaína y otras drogas de las que se abusa, provoca cambios a largo plazo en el cerebro. La señalización celular y otros mecanismos subyacentes en la adicción a las drogas son muy semejantes a los del aprendizaje y la memoria.

Se estima que 70% de los fumadores (más de 33 millones) desean dejar de fumar, pero cada año sólo 2.5% lo logran de manera permanente. La sustitución de la nicotina por goma de mascar, parches, aerosoles nasales, inhaladores o pastillas ha demostrado ser eficaz como ayuda para dejar de fumar, especialmente cuando se usa con terapia del comportamiento. Ciertos antidepresivos se usan para reducir el ansia de nicotina. Un medicamento de prescripción más reciente (Chantix) funciona al bloquear los receptores de nicotina en el cerebro. Reduce el síndrome de abstinencia de la nicotina y también disminuye los efectos placenteros de fumar.

A continuación se presentan algunos hechos sobre el hábito de fumar:

• Fumar acorta la vida de un adulto masculino fumador por 13.2 años en promedio y la de una mujer fumadora por 14.5 años en promedio.
• Si se fuma más de un paquete de cigarros al día se tiene 20 veces más probabilidad de adquirir cáncer de pulmón que un no fumador. Según la American Cancer Society, fumar cigarros provoca casi nueve de cada diez muertes por cáncer de pulmón.
• Si usted fuma, duplica sus posibilidades de morir a causa de una enfermedad cardiovascular.
• Si usted fuma, tiene 20 veces más probabilidades que un no fumador de desarrollar bronquitis crónica y enfisema. Alrededor de 90% de todas las muertes por asma, enfisema o enfermedad pulmonar obstructiva crónica son provocadas por fumar cigarros.
• Si usted fuma, tiene alrededor de 5% menos oxígeno circulando en su sangre (porque el monóxido de carbono se une a la hemoglobina) que un no fumador.
• Si usted fuma cuando está embarazada, su bebé pesará alrededor de 170 g menos al nacer, y hay un mayor riesgo de aborto, nacimiento prematuro (parto temprano), muerte fetal y síndrome de muerte súbita del infante.
• Los infantes cuyos padres fuman tienen el doble del riesgo de contraer neumonía o bronquitis en su primer año de vida.
• No hay ningún nivel libre de riesgo cuando hay exposición al humo del cigarro de los demás. Las personas no fumadoras que están expuestas al humo del cigarro incrementan su riesgo de desarrollar enfermedad cardíaca entre 25% y 30%, y cáncer de pulmón, entre 20% y 30%.
• Cuando los fumadores dejan de fumar, su riesgo de morir por enfermedad pulmonar obstructiva crónica, enfermedad cardiovascular o cáncer decrece gradualmente. (Cambios precisos en el riesgo dependen del número de años que ha fumado la persona, el número de cigarros consumidos al día, la edad a la que empezó a fumar y el número de años desde que dejó de fumar.)
• Casi cada estadunidense que empieza a fumar es un adolescente (cada día, más de 3500 adolescentes fuman su primer cigarro). Alrededor de la tercera parte de ellos morirá prematuramente a causa de una enfermedad relacionada con fumar.
• Mientras más pronto empieza a fumar una persona, tiene más probabilidad de ser un adulto fumador.
• Los costos médicos directos por el uso de tabaco ascienden a más de 96 mil millones de dólares al año.
• Los productos de tabaco sin humo (para aspirar o mascar) no constituyen una alternativa segura en vez de fumar tabaco. Todas las formas de estos productos tienen sustancias químicas que provocan cáncer.

El fumador-Vincent van Gogh 

-Extraído de: Biología, Solomon et al., Cenagenow, novena edición, pag 1008.